Основно съдържание
Биологична библиотека
Еволюция на вирусите
Еволюция на вирусите и генетична изменчивост. ХИВ, резистентен на лекарства. Пресортиране на грипните вируси.
Ключови точки:
- Вирусите са обект на еволюцията и на естествения отбор също като клетъчните форми на живот. Много от вирусите еволюират бързо.
- Когато два вируса инфектират една и съща клетка едновременно, те могат да си обменят генетичен материал и така да се получат нови, "смесени" вируси с уникални свойства. По този начин могат да се появят различни щамове грип.
- РНК вирусите имат високи нива на мутации, което им позволява да еволюират изключително бързо. Пример за това е ХИВ, който еволюира във форми, резистентни към лекарства.
Въведение
Някога чудиш ли се защо различни щамове грипни вируси се появяват всяка година? Или как ХИВ, вирусът, който причинява СПИН, може да стане резистентен към лекарства?
Краткият отговор на тези въпроси е, че вирусите еволюират. Това означава, че "генофонда" на дадена вирусна популация се променя с времето. В някои случаи вирусите от дадена популация, например всички грипни вируси в един географски район или всички отделни вирусни частици на ХИВ в тялото на един пациент, могат да еволюират благодарение на естествен отбор. Наследствени белези, които помагат на вируса да се възпроизведе, стават по-често срещани във вирусната популация с течение на времето. Такива белези са например висока инфекциозност за грипния вирус или резистентност към лекарства за ХИВ.
Вирусите не просто еволюират, те еволюират по-бързо от гостоприемниците си, например човека. Това прави еволюцията на вирусите важна тема не само за биолозите, които изучават вируси, но също и за лекарите, медицинските лица и останалите хора, които работят в здравната система, както и за всеки, който може да бъде изложен на вируси. (Жокер: това означава, че темата е важна за всички нас!)
Разнообразие при вирусите
Естественият отбор може да се осъществи само ако е налице правилният изходен материал: генетичното разнообразие. Генетично разнообразие означава, че в популацията има генетични (наследствени) различия. При вирусите има два основни източника на разнообразиеstart superscript, 1, end superscript:
- Рекомбинация : вируси си обменят пакети генетичен материал (ДНК или РНК).
- Случайна мутация: промяна в ДНК или РНК последователността на вируса.
Можем да видим разнообразието и еволюцията на вирусите навсякъде около нас, стига да знаем къде да търсим. Пример за това са новите щамове грип, които се появяват всяка година.
Рекомбинация
Преди да разгледаме специфично грипа, нека проучим как вирусите обменят ДНК и РНК в процес, наречен рекомбинация.
Най-често рекомбинацията се случва, когато два вируса заразят едновременно една и съща клетка. Тъй като и двата вируса използват клетката, за да произведат нови вирусни частици, във вътрешността ѝ ще има много плаващи вирусни елементи по едно и също време.
При тези обстоятелства рекомбинацията може да протече по два начина. Първият е подобни региони от вирусните геноми да се сдвоят и и да си обменят части от тях като физически разрушат и след това свържат отново ДНК или РНК. При втория начин вируси с различни сегменти, подобно на малки хромозоми, могат да си разменят някои от тези сегменти чрез процес, наречен ресортиране. start superscript, 2, comma, 3, end superscript
Рекомбинация и инфлуенца (грип)
Вирусите на инфлуенцата (вирусите на грипа) са майстори на ресортирането. Те имат осем сегмента РНК, всеки от които носи по един или по няколко гена.start superscript, 4, end superscript
Когато два вируса инфлуенца заразят една и съща клетка по едно и също време, някои от новите вирусни частици, произведени в клетката, могат да имат микс от сегменти (например сегменти 1-4 от щам А и сегменти 5-8 от щам В).
Интересно е, че прасетата са добре известни "смесителни съдове" за вирусите на инфлуенцата.start superscript, 5, end superscript Клетките на прасетата могат да бъдат разпознати и заразени от човешки и от птичи вируси на инфлуенца (както и от свински вируси, разбира се).start superscript, 6, end superscript Ако дадена клетка в прасето се инфектира от два вида вирус по едно и също време, тя може да освободи нови вируси, които съдържат смес от генетичните материали на човешкия и на птичия вирус.
Този вид обмяна е много често срещана в природата при вирусите на инфлуенцата. Спомняш ли си за щама H1N1 (свински грип), който предизвика пандемия през 2009? H1N1 съдържаше сегмент от човешки и птичи вируси, както и свински вируси от Северна Америка и Азия. Тази комбинация отразява поредица от ресортирания, които са се случили стъпка по стъпка в продължение на много години, за да се стигне до щама H1N1.start superscript, 5, comma, 7, end superscript
Вирусни мутации
Видяхме как рекомбинациите могат да участват в еволюцията на вирусите, но каква е ролята на мутациите? Мутация означава перманентно изменение в генетичния материал (ДНК или РНК) на даден вирус. Мутация може да се появи при грешка по време на копиране на вирусната ДНК или РНК.
Някои вируси имат много висока честота на мутации, но не всички. По принцип РНК вирусите имат голяма склонност да мутират, докато ДНК вирусите имат ниска честота мутации. start superscript, 8, end superscript
Защо е така? Ключовата разлика се крие в начина на копиране на генетичния материал. Повечето ДНК вируси копират генетичния си материал с помощта на ензими от клетката гостоприемник, наречени ДНК полимерази. Те могат да "проверят" дали има грешки в новосинтезираната ДНК, да уловят и да поправят грешки в процеса на работа. РНК вирусите използват ензими, наречени РНК полимерази, които не проверяват новосинтезираната РНК, поради което допускат много повече грешки.start superscript, 9, end superscript
Практическо изследване: лекарствена резистентност на ХИВ
Човешкият имунодефицитен вирус (ХИВ) е вирусът, който причинява синдрома на придобитата имунна недостатъчност (СПИН). ХИВ е РНК вирус с висока честота на мутации, който еволюира бързо, това от своя страна води до появата на щамове резистентни към лекарства.
Висока честота на мутации в ХИВ
Тъй като РНК вирусите, какъвто е ХИВ, имат висока честота на мутации, има и голямо генетично разнообразие в популацията на ХИВ в тялото на даден пациент. Много от мутациите са вредни и вирусите, които ги носят "умират" и не успяват да се възпроизведат. Но някои мутации помагат на вирусите да се размножат при определени условия. Например дадена мутация може да направи вируса резистентен към лекарства.start superscript, 10, end superscript
Еволюция на резистентността на ХИВ към лекарства
Има лекарства, които блокират репликацията на ХИВ като инхибират ключови вирусни ензими. Употребата на някое от тези лекарства в началото намалява нивата на вирусни частици в пациента. Но след време ХИВ отвръща на удара и нивата му отново се повишават дори пациентът да продължава да взима лекарството. С други думи, появява се форма на вируса, която е резистентна към лекарството.start superscript, 10, end superscript
За да разберем защо се появява резистентността, ще разгледаме конкретен вид антивирусно лекарство - инхибитор на обратната транскриптаза. Инхибиторите на обратната транскриптаза като молекулата невирапин, показана на диаграмата по-долу, се свързват с вирусния ензим обратна транскриптаза (червено-кафявата структура на диаграмата). Лекарството пречи на ензима да си свърши работата и да копира РНК генома на ХИВ като ДНК. Ако този ензим е неактивен, ХИВ не може да зарази клетката перманентно.start superscript, 11, end superscript
Невирапинът спира повечето ХИВ вируси. Но на случаен принцип малка част от популацията на ХИВ може да получи мутация в гена за обратна транскриптаза, която да направи вирусите резистентни към лекарството. Например генетична мутация може да промени мястото на свързване на лекарството с ензима, така че то да не може да инхибира активността на ензима.
Вирусите с мутация за резистентност ще се възпроизведат въпреки присъствието на лекарството и в следващите си поколения ще възстановят началните нива на вируса отпреди прилагането на лекарството. Освен това вече цялата популация на вируса ще бъде резистентна към лекарството!
Резистентност към високоактивната ретровирусна терапия
Ако ХИВ може да еволюира, когато го третираме с лекарства, как можем да го спрем? Подход, който изглежда действа най-добре, е комбинация от три или повече лекарства, приемани едновременно. Този начин на лечение се нарича високоактивна ретровирусна терапия или HAART (highly active antiretroviral therapy). Лекарствата, които се дават като част от терапията, са насочени към различни части от жизнения цикъл на ХИВ.start superscript, 12, comma, 13, end superscript
Високоактивната ретровирусна терапия работи, защото е малко вероятно вирус от ХИВ популацията да получи едновременно всички три мутации, които да му дадат резистентност към трите лекарства. Въпреки че след време се появяват форми на вируса, които са резистентни към високоактивната ретровирусна терапия, комбинацията от лекарства значително забавя еволюцията на резистентността.start superscript, 10, end superscript
За да научиш повече за ХИВ, прочети статията за жизнения цикъл на вирусите. За да разбереш повече за симптомите, лечението и превенцията на ХИВ, разгледай раздела по Здраве и медицина за ХИВ и СПИН.
Защо вирусите еволюират толкова бързо?
Защо вирусите еволюират по-бързо от хората?
Както видяхме в случая с ХИВ, някои вируси имат много висока честота на мутации, което им помага да еволюират бързо, осигурявайки им по-голямо генетично разнообразие. Два други фактора, които допринасят за бързата еволюция, са големият размер на популациите и краткият жизнен цикъл.start superscript, 14, end superscript
Колкото по-голяма е популацията, толкова по-голям е шансът в нея да има вирус, които носи случайна мутация, която ще бъде селектирана от естествения отбор, например мутация, която прави вируса резистентен към лекарства или усилва инфекциозността му. Освен това вирусите се възпроизвеждат бързо, така че популациите им еволюират по-бързо от тези на гостоприемниците им. Например вирусът ХИВ завършва жизнения си цикъл само за 52 часа, което е много по-кратко време в сравнение с жизнения цикъл на човека, който е около 20 години!start superscript, 15, end superscript
Какви инструменти използваме, за да се борим с бързо еволюиращите вируси? Някои от важните стратегии са да се опитаме да предотвратим разпространяването на вируси, да открием нови лекарства за лечението им и да разработим ваксини срещу тях.
Искаш ли да се присъединиш към разговора?
Все още няма публикации.