If you're seeing this message, it means we're having trouble loading external resources on our website.

Ако си зад уеб филтър, моля, увери се, че домейните *. kastatic.org и *. kasandbox.org са разрешени.

Основно съдържание
Текущ час:0:00Обща продължителност:9:50

Видео транскрипция

Хроничната миелогенна левкемия, понякога позната като хронична миелоидна левкемия, е вид рак, при който белите кръвни клетки биват твърде много произведени в кръвта. Тези клетки са от линията на миелоидните стволови клетки и понеже това е хронична левкемия, клетките, които виждаме в кръвообращението, по принцип са от по-зрелия вид кръвни клетки, за разлика от острата левкемия, при която имаш по-незрели клетки в кръвообращението. Този вид рак се образува, когато има много специфична мутация, при която ген, който стои на хромозома 22, наречен BCR ген, бъде преместен, така че стои до ен на хромозома девет, който се нарича ABL ген. Този дефект е познат като транслокация, така че пишем транслокация на част от хромозома девет върху хромозома 22, която, за целите на рисуването тук, ще изглежда ето така, при което BCR генът стои на ABL гена и е са свързани. Този нов протеин е вид рецептор тирозин киназа, който е постоянно включен и казва на клетките, че трябва да продължат да се делят, което е цялата същност на рака. Правиш повече клетки, отколкото имаш нужда. Всъщност, тази транслокация, която поставя част от хромозома девет на хромозома 22, произвежда изцяло нова хромозома, която се нарича хромозома Филаделфия на университета, в който е била открита. Но проблемът тук е, че сега ще произвеждаме купища бели кръвни клетки, от които нямаме нужда. Чертая костния мозък и, както можеш да си припомниш, едно от първите неща, което бива произведено тук, е нещо, което се нарича плурипотентна, което означава, че има потентността, или способността, да направи много неща, хематопоетична, което означава, че е свързана с кръвта, стволова клетка. Плурипотентна хематопоетична стволова клетка. Това може да произведе две различни линии. Ще ги начертая ето така и не се фокусираме много върху лимфоидната линия на стволовите клетки тук, така че просто ще я начертая настрани. Но нека обърнем внимание на миелоидната стволова клетка. Както знаеш, има много неща, които могат да бъдат произведени тук, така че просто ще ги начертая, но няма да ги наименувам всичките. Но си спомни, че тези клетки тук, тези бели кръвни клетки биват произведени твърде много при хроничната миелогенна левкемия. Понеже дефектът е много нависоко, някъде ето тук имаме мутация. Ще видим необичайно количество тромбоцити и дори червени кръвни клетки. Това води до няколко ключови признака и симптома. Хроничнама миелогенна левкемия, или CML, както понякога се нарича, има три различни фази, които имат различни признаци и симптоми. Първа е хроничната фаза. В хроничната фаза около 90% от пациентите са асимптоматични, тоест без симптоми. Асимптоматични, когато бъдат диагностицирани. Но по-късно в тази фаза може да имаш признаци и симптоми, като коремна пълнота, поради факта, че излишните тромбоцити или други бели кръвни клетки, които биват изградени, трябва да отидат до далака, за да бъдат обработени или дори разрушени, ако има твърде много дефектни, което води до уголемяване на далака, нещо, наречено спленомегалия. И същото нещо може да се случи с черния дроб, тъй като имаш по-висок базален метаболизъм, поради всички допълнителни клетки, които имаш в кръвообращението си. Когато черният дроб стане голям, наричаме това хепатомегалия. Общо може да имаш хепатоспленомегалия. Освен коремна пълнота, чест симптом е наличието на висока температура и това е предимно поради наличието на увеличен брой бели кръвни телца, понеже, както споменах, това означава, че ще имаш увеличен базален метаболизъм, което е просто метаболизмът в покой. Хроничната фаза ще прогресира и следващата стъпка се нарича ускорената фаза. Ускорената фаза и се нарича така, понеже по-бързо произвеждаш клетки и често те са дефектни клетки. Тези, които не работят правилно, и това ще бъде илюстрирано, когато помислиш за тромбоцитите, понеже тези пациенти може да имат кървене и тромбоцитите трябва да се съсирят и да се уверят, че не кървиш, когато се порежеш, но ако тромбоцитите не работят, ще кървиш повече и това може да се прояви като петехиален кръвоизлив, което е просто малки точки, които можеш да видиш, което е кървене от съдовете, или може да видиш ехимози. Ехимозите са посиняване, което се получава, дори когато съвсем леко се блъснеш в нещо, тоест ще имаш натрупване на кръв под кожата, което ще изглежда сякаш там някой те е ударил много по-силно. В ускорената фаза също ще имаш повишена температура, но този път по-вероятно е поради опортюнистични инфекции, което означава, че микроби, като бактерии или гъбички, или вируси, ще видят възможност да инфектират гостоприемника, човешкото същество, понеже белите кръвни клетки не функционират правилно в ускорената фаза. Накрая, най-ускорената фаза се нарича бластоцитна фаза или дори бластоцитна криза. Това е характеризирано от бързо производство на незрели клетки, което може да причини значителна болка в костите. Болката в костите е свързана с увеличено производство на миелобласти в костния мозък. Може също да имаш висока температура и това е поради причините, които споменахме по-горе, или от опортюнистична инфекция, или от наличие на твърде много от тези клетки в кръвообращението. Това са само някои от нещата, които ще видиш на физикален преглед, но как можем да направим по-сигурна диагноза? Едно от най-простите неща, които можеш да направиш, е пълна кръвна картина, която може да покаже, че имаш увеличени бели кръвни клетки в кръвообращението, някъде от 50 000 до 200 000, докато трябва да имаш по-малко от 12 000. Също можеш да вземеш част от кръвта и да я погледнеш под микроскоп, и на тази проба ще видиш много левкоцити. Имаш левкоцитоза, която ще изглежда ето така, където имаш купища бели кръвни клетки и можеш да видиш, че те са много различни от тези, които са червените кръвни клетки в кръвообращението ти. Нека минимизираме това и да се върнем обратно към този списък. Едно от нещата, които ще видиш, което се смята за доста утвърдително за диагнозата, е положителен флуоресцентен in situ хибридизационен тест, или FISH, което ще ти покаже, че има наличие на хромозома Филаделфия. Едно нещо, което трябва да спомена, е, че хромозомата Филаделфия е налична в около 95% от случаите на CML, но има някои случаи, при които няма да я имаш. Транслокацията на взимането на BCR гена и поставянето му близо до ABL гена е налична при 100% от CML случаите, така че не е нужно да имаш пълна хромозомна транслокация, само гена, за да получиш CML, но проверяваме за това, понеже много често се проявява при CML. 95% е доста голям шанс. Ще изглежда ето така. Това е положителна FISH, при която имаш, например, зелено, осветяващо BCR гена, червено оцветяване на ABL гена и можеш да видиш, че има зелено, прикрепено към червено, това е 9/22 транслокацията, за която говорим. Накрая, последното нещо, или нещото, което опитваме да избягваме, е аспирация на костен мозък, при която вкарваме голяма игла в костния мозък и изкарваме част от костния мозък, и го преглеждаме под микроскоп, където ще видиш увеличен брой миелобласти. Как лекуваме това? Ако беше с нас по време на разговора за полицитемия вера или есенциална тромбоцитемия, може да си припомниш някои от тези цитотоксични лекарства, като хидроксиурея или интерферон алфа, а те затрудняват масовото производство на бели кръвни клетки, но вероятно най-важното лечение, което трябва да знаеш за CLM, е използването на лекарство, което се нарича Иматиниб, което е един от най-големите успехи на науката. Преди много време учените осъзнали, че транслокацията BCR-ABL произвеждала необичаен рецептор тирозин киназа, който постоянно казвал на миелоидните клетки да продължат да се делят, и идеята била, че ако можем да създадем лекарство, което може да блокира този рецептор, нещо, което ще дойде тук, ще се прикрепи към рецептора и няма да му позволи да комуникира с другите видове ензими или протеини в клетката, които сигнализират, че е време за продължаване на деленето, можем да предотвратим производството на миелобласти и точно това прави Иматиниб. То не позволява на необичайния протеин да работи и, като резултат, можеш да излекуваш рака, да излекуваш CML, като приложиш това лекарство и направиш така, че да не произвеждаш всички тези допълнителни бели кръвни клетки. Това било удивително постижение, понже преди Иматиниб прогнозата за CML била доста лоша. Повечето биха били мъртви за три до пет години без това лекарство, но сега, когато го използваш, 90% са живи след пет години. Накрая, заедно с Иматиниб, понеже ще блокираш производството на този протеин, който е необходим за делене отвреме на време, ще дадеш на пациента нещо, което се нарича алогенна клетъчностволова трансплантация, за да се увериш, че имат клетките да продължат да се делят и да произвеждат бели кръвни клетки правилно. CML е доста интересна болест и мисля, че хубавото на това е, че илюстрира успеха на науката, като виждаме как се произвежда протеин от дефект и какво можем да направим, за да генерираме нещо, с което да излекуваме рака.