Какво е остра миелофиброза?

Първичната миелофиброза е заболяване, при което имаш съединителна тъкан и фибробласти – това е фиброза – съединителна тъкан или фибробласти, произвеждани в костния мозък – това означава миело. Първична миелофиброза означава, че това се случва самостоятелно, понеже има други видове миелофиброза, свързани с другите миелопролиферативни болести. Това означава, че първичната миелофиброза е заболяване, при което медуларните кухини на дългите кости като бедрената кост или други места в тялото ти, където се произвежда костен мозък – помни, тези места са важни за създаване на клетки, като тази плурипотентна клетка, което означава, че има способността, или потенциала, да направи много неща, хематопоетична – което означава, че е свързана с кръвта, стволова клетка. Това е плурипотентна хематопоетична стволова клетка. Тя има способността на се превърне в различни клетки, които срещаме в кръвообращението. Тук чертая лимфоидната клетъчностволова линия, тук горе е миелоидната клетъчностволова линия – ще говорим за това в повече детайли. Обаче проблемът при първичната миелофиброза е, че костният мозък в бедрената кост просто бива заменен със съединителна тъкан, затрудняваща произвеждането на тези плурипотентни хематопоетични стволови клетки или миелоидните стволови клетки и, в крайна сметка, червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и дори тромбоцитите. Имаш просто сух костен мозък. Нямаш системата за производство на кръвни клетки, която ти трябва. Едно нещо, което може да ти хрумне, е, че ако тези стволови клетки не се създават в костния мозък, къде се правят тогава? Обяснението е, че първичната миелофиброза често се случва заедно с така наречената миелоидна метаплазия, като може да си припомниш, че миелоидна означава свързана с костния мозък, а метаплазия в този случай показва, че костният мозък се произвежда другаде, а това другаде, всъщност, ще е в черния дроб, който ще стане по-голям, затова го начертах така, за да може да изпълнява допълнителната функция да произвежда хематопоетични стволови клетки. Далакът развива същата роля, също ще нарасне, за да изпълнява допълнителната функция да произвежда стволови клетки за кръвните клетки в кръвообращението. Това може да бъде проследено – тази фиброза в костите тук, е свързана с мутация на jak2 киназа. Това трябва да ти е познато, понеже същата мутация имаш при полицитемия вера и есенциалната тромбоцитемия. Но главната разлика е, че сега дефектът се случва много рано, тук, в костния мозък, което компрометира производството на други клетки, които трябва по-късно да произлязат от тези стволови клетки. Ще ги начертая тук, за да можем да ги използваме по-късно в разговора. Важното нещо, което да осъзнаем, е, че клетките, които трябва да бъдат произвеждани тук от костния мозък, понеже не се произвеждат, това причинява признаци и симптоми, свързани с техния дефицит, или липса, а това ще доведе до определени характерни признаци и симптоми, като коремна пълнота, за което мисля, че говорихме, което е свързано с нарастването на далака, който се превръща в мега-далак, или го наричаме спленомегалия, и това се случва също и в черния дроб, което води до хепатомегалия, така че общо имаш хепатоспленомегалия. Хепатоспленомегалия. Също може да получиш болка в костите, понеже бързата фиброза на костния мозък ще притисне нервите тук. Освен това, можем да започнем да мислим какво се случва, когато ни липсват клетките, които трябва да произвеждаме в костния мозък. Например, когато нямаме тромбоцити, нужни за съсирване при нараняване на кръвоносния съд, получаваме нерегулирано кървене, което може да се прояви или като кръвотечение от носа, или като екхимози, което е просто друга дума за синини. Те се получават, когато се блъснеш, да кажем, вървиш в претъпкана стая и блъскаш бедрото си в маса или стол, дори лек удар може да доведе до много сериозна синина, когато имаш дефицит на тромбоцити. Когато имаш дефицит на червени кръвни клетки, имаш бледност или, понеже нямаш достатъчно червени кръвни клетки, които да пренасят кислород из тялото ти, вероятно също ще имаш и замаяност. Отново, това е поради наличието на намален брой червени кръвни клетки, а кървенето е поради намален брой тромбоцити. И, накрая, с намален брой бели кръвни телца, може да развиеш така наречените опортюнистични инфекции, понеже ниският брой бели кръвни телца води до имунна супресия, давайки на инфекциозните организми като бактерии и вируси възможността да атакуват. Как диагностицираме това? Едно от първите неща, които можеш да направиш, е пълна кръвна картина, която ще покаже понижен брой червени кръвни клетки и тромбоцити. Може също да имаш повишен брой или незрели бели кръвни клетки. Друго нещо, което може да направиш, е да разгледаш кръвта под микроскоп и това ще покаже червени кръвни клетки с необичайна форма. Ще изглеждат като сълзи, както можеш да видиш на това изображение тук. Макар че може да има и някои сравнително нормални изглеждащи червени кръвни клетки като тези, ще има и тези приличащи на сълза червени кръвни клетки, което означава, че тези клетки преминават през фиброзен костен мозък, който води до деформация и до тази необичайна форма. Ще минимизирам това. Да преминем нататък – последните две неща, които можеш да направиш, е да погледнеш директно костния мозък. Можеш да вземеш аспират от костния мозък, което означава да изтеглиш част от костния мозък с голяма игла, и тогава ще видиш, че имаш сух костен мозък. Това означава, че не се произвеждат клетки в бедрената кост, понеже там има фиброза. В този момент някои хора може да изберат да направят биопсия на костен мозък, което означава, че вместо да взимаме голяма игла, за да изтеглим част от костния мозък, взимаш тъканна проба, отново с голяма игла. Като направиш тази биопсия, можеш да видиш фиброза. Добре. Какво можем да направим, за да лекуваме първична миелофиброза с тази миелоидна метаплазия? За щастие, има един лек и това е да заменим наличната фиброза с други стволови клетки. Трябва да се направи трансплантация на стволови клетки. Понякога, докато чакаме възможността да направим трансплантация на стволови клетки, на пациентите може да бъде направено преливане на кръвни клетки, които им липсват, за да се увеличи броят на червените кръвни клетки или дори броят на тромбоцитите. И, накрая, едно от другите неща, които можем да направим, което трябва да спомена тук, понеже първичната миелофиброза с миелоидна метаплазия всъщност е най-честата причина за спленомегалия при хора над 50 години, последното нещо, което можем да направим, се нарича спленектомия, понеже ако далакът стане твърде голям, така че да притиска съдовете и да води до твърде голяма тежест в корема, при което пациентът усеща дискомфорт и болка, трябва да се отървем от него. Първичната миелофиброза е доста рядко заболяване с много интересна патофизиология и всичко е свързано с функциите на тези клетки и какво се случва, когато ги нямаме, поради което се появяват съответните признаци и симптоми, а после какво трябва да търсим, за да разберем, че това е проблемът, който имаме в костния мозък. И после да помислим как да я лекуваме.