Лечение с HAART (високо активна ретровирусна терапия) на ХИВ - кой, какво, защо, кога и как

Може би ти е известен терминът HAART във връзка с лечението на ХИВ. Но какво точно означава това? HAART означава високоефективно ретровирусно лечение , което един вид е съвременният режим за лечение на инфекции с ХИВ. Нарича се високоефективно, понеже в сравнение с предишния режим на лечение HAART е много по-ефективно, така че името си е останало така. Преди се е давало само един вид лекарство, за да се подпомогне контрола на инфекция с ХИВ, обикновено нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI), които блокират обратната транскриптаза и инфекцията на CD4 клетка. Но, както знаеш, ХИВ много обича да мутира и се оказва, че когато се дава само един вид лекарство за инфекцията, ХИВ в крайна сметка развива резистентност към този вид лекарство. Тогава лекарството спира да действа и инфекцията на човека продължава от там, където е спряла, и пациентът отново се влошава. Само че този път тя е още по-агресивна, тъй като е резистентна към оригиналния вид лечение. Но тук идва подходът HAART, високоефективното лечение. При него всъщност не изполваме напълно различни лекарства. Да, има няколко вида повече на разположение, но ключовото нещо е, че в днешно време знаем, че ако дадем две или три лекарства, както обикновено се прави при HAART – даваме две или три лекарства, вместо само едно, ХИВ инфекцията може да бъде контролирана много добре. Какво означава това? Всяко от лекарствата в определен HAART режим работи по малко по-различен начин, спирайки ХИВ при различни точки по време на репликацията му. Тези лекарства, използвани заедно, са много ефективни в това да попречат на ХИВ да създава свои копия. Неговият жизнен цикъл няма да може да продължи, така че не се произвеждат нови вириони. Ако по случайност срещнем ХИВ частица, която е резистентна към някое от антиретровирусните лекарства, вероятно няма да е резистентна към другите две лекарства, които участват в дадения HAART коктейл. Много е трудно ХИВ да стане резистентен към всички лекарства в даден HAART режим. Да направим някои изчисления. Не твърде трудни изчисления, тях ще ги оставим на Сал. Да кажем, че в организма ХИВ се размножава и създава няколко милиарда нови вирусни частици на ден. По време на репликацията неговите ензими обратна транскриптаза правят много грешки. Всъщност, на всеки 10 000 нуклеотида, които добавя към нова верига ДНК, прави грешка и вкарва грешната база. Една на всеки 10 000 бази е грешна. Няма много добър механизъм за поправка, какъвто ние имаме за нашата ДНК, така че грешката си остава. И като пример, нека кажем, че една от тези грешки засяга един от протеините в ХИВ, към които са насочени лекарствата. Да кажем, че тази част ДНК тук е трябвало да кодира интеграза. Вирусният ензим интеграза пак ще работи, но инхибиторите на интегразата вече няма да могат да го спрат, понеже е мутирал. Но нашият HAART коктейл пак ще може да спре този мутирал ХИВ вирус, понеже имаме други места в цикъла на репликация, в които можем да го инхибираме. Един вирус ще трябва да мутира, или случайно, или да еволюира поради натиска на селекцията, за да стане резистентен към всички HAART лекарства, които "хвърляме" към него в даден коктейл. Всъщност шансът да стане резистентен към всички три лекарства ще е поне едно на 10^12, това е шанс едно на трилион. Просто умножавам едно от 10 000 тук по едно от 10 000 тук, по едно от 10 000 тук. И съм доста щедър тук, понеже тук приемаме, че една мутирала база от 10 000 бази се случва при кодиращите поредици ДНК за целевите ензими. Идеята тук е, че ще е много невероятно една ХИВ частица да мутира по време на репликация по такъв начин, който да ѝ позволи да избегне всички три HAART лекарства. И разбира се, ще е изключително невероятно, следователно, да намерим ХИВ частица, която се носи в кръвообращението, която е резистентна на множество лекарства. Понеже, спомни си, репликацията се потиска от антиретровирусните лекарства, така че при лечението по метода HAART потенциалните мутанти дори вече не възникват. Или поне много по-малко. Сега имаш представа какво е HAART – коктейл лекарства, два или три различни вида лекарства, взимани заедно, които: първо, правят лекарствената резистентност към ХИВ много по-невероятна, и второ, пак могат да се преборят с резистентни щамове, които може да срещнем. Но има още няколко неща да обмислим относно HAART. Кой, например, получава HAART? Кога се предписва по време на курса на инфекцията? Как се приема? Все пак това са куп лекарства. Дали е инжекция? Да започнем оттук, с кой и кога. Може би ти се струва логично всеки, който е диагностициран с ХИВ, веднага да започне HAART терапия. Има добри доказателства, че това е добра идея. Но нещата се усложняват поради някои недостатъци на ранното започване на терапията. Под ранно започване имам предвид преди появата на симптоми или на СПИН-определяща болест. Тези недостатъци трябва да бъдат взети предвид. Например, има някои странични ефекти на антиретровирусните лекарства като увеличен риск от сърдечно-съдови болести като сърдечни удари или инсулти. Има потенциални проблеми и със здравето на костите. Дългосрочното приемане на тези антиретровирусни лекарства е свързано с по-голяма загуба на костна плътност, докато човек остарява. Повече от нормалната за остаряването загуба. Може да има и психиатрични странични ефекти, като чувство за забавено мислене. Може да има стомашно-чревни странични ефекти като хронична диария. Така че можеш да си представиш, че ако някой има ХИВ, но е в латентната фаза, с други думи няма никакви симптоми, започването на антиретровирусно лечение може да доведе до влошаване на качеството му на живот в този период. Другото нещо, което трябва да се обмисли, е, че ако се започне HAART терапия, пациентът трябва да се придържа към нея за останалата част от живота си, взимайки лекарствата си всеки един ден. Причината е, че проучванията многократно са показали, че спирането на антиретровирусните лекарства или неприемането им всеки ден, както е предписано, е свързано с възможността ХИВ в организма да стане резистентен към лекарства. Това означава, че в бъдеще, ако решиш отново да започнеш терапията, лекарствата може вече да не работят толкова добре. Може изобщо вече да не работят. Така че когато говориш с лекаря си за правилното време за начало на лечението, вероятно ще разгледате няколко стратегии, за да гарантираш, че можеш да взимаш лекарството всеки ден, за да минимизираш развитието на резистентност към лекарствата на инфекцията. И едно нещо, което е помогнало много за това хората да взимат лекарството си всеки ден е фактът, че тези комбинации от тези лекарства, спомни си, че това е коктейл обикновено от три вида антиретровирусни препарати, тези комбинации са налични в едно единствено хапче за деня и това силно улеснява придържането към схемата на лечение. Преди няколко години и все още в много страни е трябвало да взимаш шепа хапчета всеки един ден, понякога много пъти на ден. Сега можеш да вземеш цялата комбинация в едно единствено хапче, приемано веднъж на ден, така че това е много, много удобно. Знаем, че има потенциални проблеми с твърде ранното започване на HAART терапията. Но кога е подходящото време за започване? Това е различно за всеки човек, така че ще трябва да поговориш с лекаря си за подходящото време за започване на лечението. Но има няколко общи принципа, които диктуват решението, до което ще стигнете. Първо, знаем, че ако броят на CD4 Т-клетките е по-малко от 350 до 500 клетки на кубичен милиметър кръв, тогава е време да започнеш HAART. Спомни си, че броят на CD4 клетките се използва като показател за напредъка на болестта. Колкото по-нисък е броят на CD4, толкова по-увредена е имунната система. Вирусното натоварване също е важно. Ако количеството ХИВ вируси в кръвообращението ти е по-високо от 100 000 копия на милиметър кръв, тогава е време да започнеш HAART. Последното нещо, което ще кажа, е, че ако пациентът е бременна жена, ако е малко дете, ако прогресират към СПИН и има опортюнистична инфекция или СПИН дефинираща болест, тогава, без значение от броя CD4, дори ако е по-висок от 350 до 500, HAART трябва да се започне веднага, за да помогне на имунната система да се възстанови колкото е възможно повече.