Какво е полицитемия вера?

Полицитемия вера е много интересно заболяване, за което ще говорим сега. Самото име означава, че имаме много или разнообразни клетки в кръвообращението, но макар че има свръхпроизводство на различни клетки от лезията, или поради дефекта, за който ще говоря, това се разглежда предимно като заболяване на червените кръвни клетки, понеже на тях се дължат преобладаващата част от признаците и симптомите, за които ще говорим. Да преговорим – ето я бедрената кост и си спомни, че костният мозък е в медуларната кухина на дългите кости и той произвежда плурипотентните хематопоетични стволови клетки, които са стволови клетки, които могат да произведат всички клетки в кръвта ни, и смятам, че помниш, че има две линии, които произлизат от плурипотентните хематопоетични стволови клетки. Това са миелоидните стволови клетки и лимфоидните стволови клетки, за които няма да говорим тук. Миелоидните стволови клетки могат да произведат четири различни вида клетки. Сега няма да говоря за тях в подробности, но ще ги обсъдим след малко. Главният механизъм, който искам да обсъдим в това видео, е този, който започва с производството на проеритробласта тук и след още няколко други стадия това в крайна сметка ще стане еритроцит, или още наричан червена кръвна клетка. Мисля, че оттук се досещаш за това какво се случва. Червената кръвна клетка достига белите дробове, за да се насити с кислород, ще приеме кислорода и ще го разнесе до много места в тялото, сред които може да е черният дроб в този пример тук, така че искам да запиша кислород. После обедняват на кислород и мисля, че можеш да видиш, че това е един цикъл, който просто се повтаря – изпомпват се червени кръвни клетки в кръвообращението, което с времето ще се влоши доста, но имаме други органи, които ще ни помогнат да регулираме това. Да кажем, че тази червена кръвна клетка се деформира с времето, движейки се в тялото, и, в този момент, когато премине през далака, вместо да премине през артерията на далака и да излезе от вената на далака, тя ще бъде унищожена, тъй като вече е безполезна кръвна клетка, ако е в този вид и не преминава добре през капилярите и другите съдове в тялото. Далакът ще я унищожи. Така се отърваваме от излишните червени кръвни клетки, които не са ни потребни. Ами ако живеем някъде в Колорадо, на висока надморска височина, където има много малко кислород и ни трябват повече червени кръвни клетки, които да циркулират в кръвообращението ни? Бъбреците ще ни помогнат с това. Те засичат количеството кислород, което е в кръвта. Ако няма много кислород, те ще освободят хормон, който се нарича еритропоетин, който ще предаде на костния мозък, че ни трябват повече червени кръвни клетки, да изпомпаме още от тези стволови клетки и да направим още проеритробласти и еритроцити. Това е животът на червената кръвна клетка, но при полицитемия вера има мутация в протеин, наречен jak2 киназа – нерецепторна тирозин киназа – който регулира клетъчното делене на тази миелоидна стволова клетка и е част от системата, която регулира да не произвеждаме прекалено много тази стволова клетка. При мутация на jak2 киназата сме в режим "включено" постоянно, което означава, че продължаваме да произвеждаме проеритробластите и получаваме множество от тях, което означава, че в крайна сметка получаваме много червени кръвни клетки. Толкова много, че не знаем какво да правим с тях и те отиват навсякъде в тялото и има определени признаци и симптоми, които може да търсим, които са свързани с наличието на тези червени кръвни клетки в тялото, както и с другите клетки, които произлизат от миелоидната линия на стволовата клетка. Първо, ако имаме много червени кръвни клетки, много от тях ще бъдат деформирани и далакът ще трябва да върши много повече работа, ще стане много по-голям, за да се адаптира към големия брой червени кръвни клетки, които идват към него, което води до сплено, което означава далак, спленомегалия, което просто означава, че имаш огромен далак, или мега-далак. Същото нещо се случва с черния дроб, когато имаме този дефект – не е засегнат само костният мозък, а това може да засегне и други части на тялото, които имат потенциала да произведат хематопоетични стволови клетки. Черният дроб е един от органите, който прави това, предимно когато си малко бебе или дете, но трябва да спре, когато пораснеш. Но сега на черния дроб му се казва да продължи да произвежда тези клетки, поради което също ще стане голям и ще причини хепатомегалия, мега черен дроб. Друг проблем, който може да възникне поради тези проеритробласти тук – рисувам ядрото, за да покажа, че имат ядро в началото, когато бъдат произведени, но с времето губят ядрото си, като стават червени кръвни клетки, понеже червените кръвни клетки нямат ядра. Някои от тези проеритробласти могат да излязат в кръвообращението и да стигнат до далака, където ще бъдат разпознати като странни, понеже не бива да са там, и ще бъдат унищожени, при което тези компоненти, които идват от ядрото, ще бъдат извлечени, но проблемът е, че когато много от тях се натрупат, това може да доведе до развитие на подагра. Може би ти е известна подаграта. Тя е заболяване, при което имаш увеличено количество пикочна киселина, която се натрупва в тялото ти, което води до болка. Пикочната киселина е просто метаболит на дезоксирибонуклеиновата киселина, или ДНК, така че повишеното разграждане на ДНК ще доведе до по-голямо отлагане на пикочна киселина в тялото. Друг проблем, които може да се получи, се нарича тромботично събитие. Тромботичните събития са нещо, което може да бъде открито при физикален преглед. Тромботичните събития – ще използвам лилаво, за да ги свържа с тромбоцитите, понеже те са виновниците тук. Тромботичните събития се дължат на блокиране на съдовете. Например тази чернодробна вена тук, която източва кръв от черния дроб, която трябва да отиде в горната куха вена, може да бъде блокирана от тромботичен съсирек и това може да доведе до тромбоза на чернодробната вена, която най-често е причинена от полицитемия вера. Ако това се случи в окото, може да имаш тромбоза на ретиналната вена, което е много лошо – според теб какво ще се случи, ако бъде блокирана вена в ретината? Може да ослепееш с това око. Друг проблем, който може да имаш, се нарича запушване на съдовете – ако има запушване в носа, той става много червен, тоест съдовете стават червени. Ако си представиш лице – ще го начертая тук – с очи и нос, може да има много розови бузи и закръглена форма, подобно на лицето на Дядо Коледа. Понякога това се описва като плеторично, което означава много – плеторично лице. Но ключовият признак или симптом, който се среща, се дължи на клетка, за която още не съм говорил. Миелоидната клетка произвежда всички тези неща, плюс така наречения мастоцит. Това е виновникът за повечето алергични реакции. Мастоцитите съдържат гранули, които съхраняват вещество, наречено хистамин. Сигурно познаваш хистамина. Той е главният химикал, който се освобождава при алергични реакции. При полицитемия вера тези мастоцити освобождават хистамин и причиняват сърбеж, по-точно сърбеж при къпане. Причината за това е, че високата температура или повишената температура при къпането с гореща вода причинява дегранулация на тези мастоцити. Как поставяме диагноза? Как диагностицираме дали пациентът има полицитемия вера, или нещо друго? Едно от първите изследвания, което можеш да назначиш, е да провериш дали има мутация на jak2 киназа, понеже тази мутация е налична при всички видове миелопролиферативни заболявания, за които говорихме досега, и заедно с признаците и симптомите, за които говорихме тук, диагнозата се поставя лесно. Можеш да направиш също кръвни изследвания като хематокрит, който трябва да е повишен, ако имаш полицитемия вера. Хематокритът показва приблизително колко червени кръвни клетки имаш в тялото си. Също така се наблюдават повишени нива на базофили – едно от тези други неща, които могат да бъдат произведени от миелоидна стволова клетка. Базофилите не се срещат толкова често в кръвообращението, така че ако са увеличени, това е показателно за полицитемия вера. Същото важи и за неутрофилите и тромбоцитите. Като последна стъпка можем да вземем аспират от костния мозък, или проба от костния мозък, за да видим дали се произвеждат множество излишни клетки, което ще е показателно за полицитемия вера. Как бихме лекували това? Както споменах, червените кръвни клетки са главният проблем при полицитемия вера, понеже има толкова много от тях и причиняват запушване на съдовете, така че първото нещо, което искаш да направиш, е флеботомия. Може би знаеш какво е флеботомист. Това е човек, който взима кръв за изследвания. Флеботомията е кръвопускане, пускаш кръв от тялото си, за да не е толкова препълнено. Ако това не свърши работа, следващото нещо, което можеш да направиш, е да добавиш лекарство, което се нарича хидроксиурея, а причината да го правя в същия цвят като подаграта е, понеже то ще намали количеството произведена пикочна киселина, като предотврати произвеждането на проеритробластите и прави това като пречи на системата, която трябва да произведе дезоксирибонуклеотидите, ДНК. Ако и това не свърши работа, следващото нещо, което можем да направим, е да дадем лекарство, което се нарича интерферон алфа, което прави противоположното. То повишава разрушаването на проеритробластите, което, за нещастие, причинява симптоми на подагра поради разграждането на всички тези ядра. За щастие, това е крайна мярка или последното нещо, което ще опитаме при полицитемия вера.